바이오하자드 4는 라쿤 시티 사건 발생 6년 후, 미국 정부의 조사와 그에 따른 엄브렐라 사의 폐쇄 이후를 배경으로 합니다. 이야기는 신입 경찰관에서 미국 정부 요원이 된 리온 S. 케네디를 따라가는데, 그는 유럽의 외딴 마을에서 로스 일루미나도스라는 신비한 교단에 의해 납치된 대통령의 딸 애슐리 그레이엄을 구출하는 중대한 임무를 맡게 됩니다. 이 게임은 혁신적인 3인칭 시점과 시네마틱한 와이드스크린 뷰를 도입하여 시리즈에 혁명을 일으켰으며, 정확한 부위별 데미지가 가능한 직관적인 조준 시스템을 특징으로 합니다. 플레이어는 다양한 효과를 위해 전략적으로 적의 특정 신체 부위를 조준할 수 있으며, 상황에 맞는 컨트롤을 통해 복잡한 행동을 부드럽게 수행할 수 있습니다. 또한 이 게임은 포괄적인 무기 업그레이드 시스템을 도입하여, 플레이어가 처치한 적들과 판매한 보석에서 얻은 게임 내 화폐를 사용해 신비로운 '무기상'을 통해 무기를 강화함으로써 점점 더 어려워지는 위협에 대비할 수 있습니다.